Tritt Endometriose als Vorläufer von Ovarialkrebs auf?


Eine Reihe epidemiologischer und histopathologischer Untersuchungen hat eine enge Verbindung zwischen Endometriose und Endometriose-assoziiertem Ovarialkrebs erkennen lassen. Dennoch ist nicht bekannt, ob Endometriose auch als Vorläufer des Endometriose-assoziierten Ovarialkrebses auftritt, oder ob eine indirekte Verbindung besteht, indem bestimmte Faktoren für beide Krankheiten prädisponieren. Zur Klärung dieser Frage wurden molekulargenetische Untersuchungen vorgenommen (Prowse AH, et al., 2006):

Seit einiger Zeit mehren sich indirekte Hinweise darauf, dass Endometriose als Vorläufer von Endometriose-assoziierten Ovarialkarzinomen auftreten kann. In diese Richtung zielen insbesondere Beobachtungen, wonach Endometrioseherde Merkmale von unbegrenztem Wachstum, vermehrter Vaskularisierung, Invasivität und sogar Metastasierung aufweisen können. Wenn sich „benigne“ ovarielle Endometriose zu einem malignen ovariellem Tumor entwickelt, sollten in der Endometriose und dem benachbarten ovariellen Karzinom eine Reihe gemeinsamer genetischer Veränderungen nachweisbar sein.

Aus archivierten Proben von zehn Frauen mit ovarieller Endometriose und assoziiertem Ovarialkrebs (vier Endometrioid- und sechs Klarzelltumoren) wurden mittels Mikrodissektion jeweils Endometriose- und Krebsanteile getrennt herauspräpariert. In diesen Geweben wurden mit Hilfe polymorpher Mikrosatelliten-Marker nach Verlust der Heterozygotie (loss of heterozygosity; LOH) gefahndet.

Hoher Grad der Übereinstimmung an Verlust der Heterozygotie

In den Proben von Ovarialkarzinomen wurden 63 Fälle von LOH entdeckt. Hiervon kamen 22 dieser LOH auch in den korrespondierenden Proben der Endometriose vor, wobei jedes Mal das gleiche Allel betroffen war. In acht der untersuchten Fälle ließen Wahrscheinlichkeitsberechnungen nur den Schluss zu, dass sich das ovarielle Karzinom aus ovarieller Endometriose entwickelt hat.

FAZIT: Die Identifizierung gemeinsamer molekulargenetischer Veränderungen in Endomeriose und Endometriose-assoziiertem Ovarialkrebs ist ein starkes Indiz dafür, dass Endometriose als Vorläufer von Ovarialkrebs auftreten kann.
  Um zukünftig möglicherweise Frauen mit Endometriose erkennen zu können, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Progression zu einem Endometriose-assoziierten Ovarialkarzinom besteht, müssen allerding Gene identifiziert werden, die an der Entstehung von Endometriose und der nachfolgenden malignen Entartung beteiligt sind.


Prowse AH, Manck S, Varma R, et al. 2006. Molecular genetic evidence that endometriosis is a precursor of ovarian cancer. Int J Cancer 119:556-562.

Hintergrund
„Loss of Heterozygosity“ (LOH)-Analysen

 

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